Самолет DC-8-63 представляет собой комбинацию фюзеляжа самолета DC-8-61 с крылом и силовой установкой от самолета DC-8-62.Первый полет самолет DC-8-63 совершил 10 апреля 1967 г. В конце июня 1967 г. он был сертифицирован FAA, а в июле голландская авиакомпания KLM получила первый самолет.

Для грузовых перевозок были разработаны грузовой вариант DC-8-63AF (с грузовой дверью размером 3,56 х 2,16 м) и грузопассажирский вариант DC-8-63CF. Они могли перевозить грузы массой до 49,5-52,6 т. В мае 1972 г. авиакомпания SAS получила самолет DC-8-63, который оказался последним, 556-м серийным самолетом DC-8. В 1980-х годах некоторые самолеты были модифицированы фирмой "Каммакорп" в вариант DC-8-73 с двигателями CFM56. фирма "Дуглас" исследовала проекты самолетов DC-8-70 и -80 с увеличенной пассажировместимостью, но после того как фирма "Локхид" приступила к созданию широкофюзеляжного самолета L-1011 "Триста?", все работы по ним прекратила. Исследовались также варианты самолета с ТРДД Пратт-Уитни JT3D-15 тягой по 10200 кгс и проект DC-8-84 с двигателями тягой по 12700 кгс. Изучались проекты с размахом крыла 48,2 м. Незначительное число самолетов DC-8 было передано авиакомпаниями в вооруженные силы ряда стран, в том числе Франции, Перу и Таиланда, где они использовались в качестве транспортных и для подготовки штурманов и операторов электронных разведывательных систем. В ВМС США один самолет под обозначением ЕС-24А применялся для имитации самолета радиоэлектронной разведки противника.

На самолете установлен обычный комплекс авионики с электромеханическими средствами индикации данных.